Que es la Metástasis

El aspecto más mortal del cáncer es su capacidad de propagación o metástasis. Las células cancerosas inicialmente se agrupan para formar un tumor primario. Una vez que el tumor se forma, las células pueden comenzar a desprenderse de este tumor y viajar a otras partes del cuerpo. Este proceso es la metástasis. Estas células cancerosas que viajan a través del cuerpo son capaces de establecer nuevos tumores en lugares distantes del sitio de la enfermedad original. La metástasis es un proceso muy complicado que todavía aún no se ha entendido completamente.

A la metástasis, una célula cancerosa debe separarse de su tumor, invadir cualquiera de los sistemas circulatorio o el sistema linfático, que lo llevará a una nueva ubicación, y establecerse en el nuevo sitio. El cuerpo tiene muchas salvaguardas para evitar que las células de hacer esto, sin embargo, muchas células cancerosas tienen la capacidad para superar estas protecciones. La investigación se centra ahora en la comprensión de lo que las células cancerosas se han mutado formas de burlar las defensas del cuerpo y viajar libremente a otros lugares.

Cuando se diagnostica el cáncer, puede ser descubierto en un sitio que no es la ubicación del tumor primario. A través de diversos medios de prueba, los médicos localizar el tumor primario y determinar en qué medida se ha extendido desde ese lugar a otras áreas del cuerpo. Los tumores localizados que no han tenido la oportunidad o el tiempo para hacer metástasis tienen el mejor pronóstico de curación. Tipos de cáncer que han hecho metástasis suelen indicar una enfermedad más adelante, y el tratamiento se vuelve más complicada, con resultados más pobres. En las últimas etapas, los pacientes con cáncer oral, por ejemplo, pueden sucumbir a un cáncer en los pulmones o el cerebro, que no era el lugar del tumor original, primario.

La metástasis ocurre más comúnmente a través del torrente sanguíneo o del sistema linfático. Al igual que las células normales, las células de cáncer deben tener un suministro de sangre para funcionar. Ellos tienen acceso a la corriente sanguínea al igual que las células sanas. Este acceso permite a las células malignas separado del tumor para entrar en el torrente sanguíneo del cuerpo “en general. Una vez en el torrente sanguíneo, las células cancerosas tienen ahora acceso a todas las partes del cuerpo. El sistema linfático tiene sus propios canales a través del cuerpo como el sistema circulatorio, mediante el cual una célula maligna puede viajar. Cuando los cirujanos extirpar un tumor, también pueden eliminar partes cercanas del sistema linfático incluye los ganglios linfáticos, ya que estos suelen ser los primeros sitios de la metástasis del cáncer “. Una vez que la metástasis al sistema linfático se ha producido, el pronóstico para la curación se reduce significativamente.

Para comenzar el proceso de metástasis, una célula maligna debe desprenderse del tumor canceroso. En el tejido normal, las células se adhieren tanto el uno al otro y una malla de proteínas que llena el espacio entre ellos. Esta malla de proteínas que se conoce como la matriz extracelular. Esta unión entre las células y la matriz extracelular es particularmente característico de los epitelios, que son las capas de células que forman la piel y el revestimiento de la boca, el estómago, los pulmones y otros órganos. Para que una célula maligna se separe, se debe romper, no sólo de las células a su alrededor, sino también de la matriz extracelular. Las células se mantienen unidas con la célula a célula de moléculas de adhesión. Esta adhesión también permite que las interacciones entre numerosas proteínas en la superficie celular. En las células cancerosas, las moléculas de adhesión parece que faltan o se ven comprometidos. Caderinas, una familia de moléculas de adhesión intercelular de proteínas, juegan un papel importante en mantener las células juntas. Un subtipo de esta familia, la E-cadherina, es la molécula de adhesión en las células de mamíferos. Esta molécula parece ser el factor importante en la adhesión célula-célula. En las células cancerosas, la E-cadherina es parcial o totalmente perdido. Esto permite que las células cancerosas para separar el uno del otro, y de la matriz que mantiene todo en su lugar. Los estudios clínicos que implican la manipulación de la E-cadherina, han demostrado que esta molécula es importante para detener la metástasis. Un estudio ha demostrado que el bloqueo de E-cadherina en células de cáncer no invasivo de las convierte en invasivo. Este trabajo establece la importancia de la adhesión celular. Estos estudios revelaron la capacidad de adhesión de las células para inhibir la capacidad de una célula de cáncer de invadir, manteniéndolo atado a otras células. Si la adhesión celular se ve comprometida, las células cancerosas tienen la oportunidad de metástasis e invadir otras áreas del cuerpo. Relacionados con el cáncer oral, la investigación ha demostrado que la saliva proporciona un buen ambiente para la metástasis. La saliva es rica en forma natural del ácido hialurónico (HA), una molécula que se une a la superficie de una célula, por lo que es más fácil para que la célula para moverse. Esto ayuda a escapar de la adhesión de células a otras células y permite que se mueva más libremente.

Además de unirse a los demás, las células también se adhieren a la matriz extracelular. La matriz está compuesta de proteínas del tejido conectivo como el colágeno y la elastina, que interactúan para formar materiales muy insolubles. La matriz extracelular no sólo une a las células juntas, sino que también permite a las células para sobrevivir y proliferar. La investigación ha demostrado que las células tienen la dependencia de anclaje. Esto significa que una célula no puede reproducirse salvo que esté sujeta a una superficie. Este accesorio es posible gracias a moléculas de superficie celular llamadas integrinas, que se unen a la matriz extracelular. Sólo después de que la célula se unen a una superficie que va a comenzar su ciclo reproductivo. Células sin ataduras ni reproducir, ni crecer. Una proteína nuclear llamada E-CDK2 regula el crecimiento y la división de las células. Si una célula no está conectado a nada, sustancias inhibidoras en los núcleos de cierre E-CDK2, y la célula deja de crecer. Muchas células que no puede encontrar el anclaje, no sólo dejan de reproducirse y crecer, pero también comienzan la apoptosis, o muerte celular programada.

La detención del crecimiento y la reproducción de las células sueltas es una de las garantías del cuerpo para mantener la integridad de los tejidos. Las células normales tienen lugares específicos en los que debe permanecer para poder sobrevivir. Sin embargo, las células cancerosas son capaces de existir sin estar ancladas. Su E-CDK2 permanece activa la proteína y permite que las células cancerosas para crecer y reproducirse. La razón por la E-CDK2 permanece activa es desconocida, pero los investigadores piensan que los oncogenes pueden ser responsables. Los oncogenes son versiones mutadas de los proto-oncogenes, que están presentes en las células sanas, y son capaces de transformar las células normales en células malignas. Es posible que en las células cancerígenas, las proteínas producidas por los oncogenes pueden transmitir un mensaje falso de que la célula es colocada cuando no lo es. Esto permite que las células cancerosas para seguir creciendo y se reproducen, cuando debería ser la participación en la apoptosis, o muerte celular programada.

Una vez que una célula de cáncer se ha separado de otras células y la matriz extracelular, debe hacer su camino en un sistema circulatorio sanguíneo o linfático al propio transporte. Una forma común de transporte es el torrente sanguíneo, ya que los vasos sanguíneos suelen ser cercanas. Los tumores son capaces de crear nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis), debido a su necesidad de nutrición, y esto da a las células del cáncer amplias oportunidades para el transporte. La entrada a los vasos sanguíneos requiere la penetración de la membrana basal. La membrana basal es una fina capa de matriz extracelular especializada. Las membranas basales rodean a los vasos sanguíneos, pero también están presentes en las células epiteliales. Las células epiteliales que son las fuentes más comunes de cáncer, tienen una membrana basal que los separa del resto del cuerpo. Con tumores cancerosos que se desarrollan en las células epiteliales, una célula cancerosa debe penetrar dos membranas basales, la embarcación del epitelio y sangre, para el transporte. Para romper las células de cáncer de la membrana basal liberan enzimas llamadas metaloproteinasas (MMP). Estas enzimas se disuelven las membranas basales y otras matrices extracelulares, lo que permite la penetración de la membrana basal de los vasos sanguíneos, lo que las células cancerosas el acceso a otras partes del cuerpo.

Una vez en el torrente sanguíneo, las células cancerosas deben luchar las defensas del cuerpo y tratar de volver a conectar a sí mismo en una nueva ubicación. Menos de 1 de cada 10.000 células de cáncer a sobrevivir la circulación de la creación de un nuevo tumor. La circulación de la sangre juega un papel importante en la determinación de que las células del cáncer de viaje. Las células cancerosas por lo general se quedan atrapados en el primer conjunto de capilares que se encuentran aguas abajo de su punto de entrada. Frecuentemente, estos capilares en los pulmones, desde su regreso la sangre venosa desoxigenada dejando muchos órganos se devuelve a los pulmones para reoxigenación. De los intestinos, la sangre va al hígado primero, así que las células cancerosas dejando los intestinos a ir allí. Los pulmones y el hígado son los dos sitios más comunes de metástasis en el cuerpo humano. Una vez en un sitio nuevo, las células volvieron debe penetrar en la membrana basal de los vasos sanguíneos y establecerse en el nuevo tejido.

En el tumor primario en sí, sólo algunas células cancerosas pueden hacer metástasis. No todas las células cancerosas tienen las herramientas para sobrevivir el viaje a otra zona del cuerpo. Muchas células cancerosas circulantes mueren porque no están equipadas para todo el proceso de metástasis. Propiedades en el propio tumor, como la deformabilidad, agregación y expresión de moléculas adhesivas, evitar que las células tumorales del cáncer de sobrevivir a la separación del tumor. El huésped también tiene armas, tales como la turbulencia de sangre, las plaquetas, las células T, células asesinas naturales y macrófagos, que matan las células cancerosas circulantes. Las células tumorales que llegan a su destino no puede ser capaz de responder a los factores orgánicos específicos, y esto va a matar las células tumorales. Un estudio realizado en ratones encontró que menos del 0,1% de los inyectados B16 melanoma (un tumor maligno), las células sobrevivieron a la metástasis. Esta tasa de supervivencia de pequeños anima la idea de que el crecimiento selectivo de subpoblaciones únicas de las células tumorales, dotados de propiedades especiales, existe. Estas células tienen las herramientas necesarias para completar el proceso de la metástasis con éxito, mientras que la mayoría de las células cancerosas mueren en algún momento del viaje. En los estudios, estas células han sido identificadas y aisladas, lo que demuestra que no todas las células cancerosas tienen una capacidad metastásica.

También hay estudios que han llevado a la conclusión de que algunos tumores sólo producen metástasis en órganos específicos. Los estudios han demostrado que a pesar de que las células cancerosas pueden llegar a todos los órganos del cuerpo, que sólo tienen una afinidad por ciertos órganos. Es sólo cuando las células alcanzan los órganos específicos que se ancla y se reproducen. Ivan Stamenkovic de la Harvard Medical School apoyado esta teoría cuando fue capaz de dirigir la diseminación metastásica de las células tumorales mediante la inserción de una molécula de adhesión cierto en el hígado de un ratón. Las células tumorales se dirigían hacia el hígado a causa de las moléculas insertadas. Las moléculas de adhesión había introducido los marcadores de la derecha que las células tumorales se busca el enlace. Este y muchos otros experimentos muestran que tanto las células del tumor y el tejido del huésped determinar el último sitio de la metástasis.

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